Nueva alternativa para drogas Antivirales
El virus de hepatitis C es uno con envoltura y de cadena sencilla de RNA. Se clasifica en el género de hepacivirus dentro de los Flaviviridae. El modo de infectar células de este virus es dependiente de clathridina (proteína involucrada en la formación de vesículas), requiere bajo pH en la vesícula formada y no depende de la temperatura. Se ha demostrado que hay glicosaminoglycanos y las proteínas, CD81 y SR-B1 (ambas E1-binding proteínas) involucradas en la entrada de VHC a los hepatocitos. Sin embargo, estas proteínas no son lo único necesario para que el virus pueda infectar la célula ya que se ha demostrado que células que expresan esto mencionado no pueden ser infectadas. Recientemente se encontró que la “tight junction protein” claudin-1 (CLDN1) es esencial para la entrada de VHC a as células del hígado.
Queriendo explicar porque el VHC solo infecta hepatocitos Mathew Evans et. al. observaron que CLDN1 es altamente expresada en dichas células. Además, al observar que al expresar CLDN1 en células no son infectables por VHC se convierten en infectables, concluyeron que esta proteína es necesaria para que VHC logre entrar a las células. Más recientemente se encontró que otra “tight juntcion protein” llamada occludin (OCLN) también es necesaria para que VHC logre infectar células. Esto lo concluyeron al observar que la sobre expresión de OCLN aumenta el porciento de células infectadas por VHC entre otros experimentos.
Estos descubrimientos son de gran importancia, tanto para la ciencia como para la medicina. Actualmente las drogas antivirales se enfocan en detener la replicación de los virus y no son efectivas por mucho tiempo debido a que el virus logra evadirlas con el tiempo. Los descubrimientos mencionados aquí abren puertas a nuevas métodos para combatir infecciones virales, ya que se espera que al combinar las actuales drogas antivirales con drogas que bloqueen receptores como CLDN1 o OCLN aumenten la efectividad combatiendo así la infección por VHC.
Referencias
1. Bartosch, B. et. al. Cell entry of hepatitis C virus. Virology 348, 1–12 (2006)
2. Evans, M. J. et al. Claudin-1 is a hepatitis C virus co-receptor required for a late step in entry. Nature 446, 801–805 (2007).
3. Ploss, A. et. al.Human occludin is a hepatitis C virus entry factor required for infection of mouse cells. Nature 457, 882-886 (2009).
